En 1987, Marshall y colaboradores describieron en 12 niños un síndrome periódico, crónico, de etiología desconocida y de pronóstico favorable caracterizado por episodios repetidos de fiebre alta (> 39° C) de duración entre 3 a 6 días, con recurrencia cada 3 a 8 semanas, acompañado de estomatitis aftosa, faringitis y adenopatías cervicales. Los mismos autores, en 1989, acuñaron las siglas en inglés PFAPA para describir el síndrome: “Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis and Adenitis cervical”, y en 1999 comunicaron el seguimiento de 94 enfermos con esta patología proponiendo criterios de diagnóstico.

Desde 1989, se ha publicado series de esta entidad tanto en el área de  pediatría como de Otorrinolaringología, pues un porcentaje de estos enfermos fueron amigdalectomizados remitiendo los síntomas (37.5%).

En ocasiones hay cefalea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, exantema eritematoso papular, malestar  general, artralgias y hepatomegalia, sin encontrarse evidencias de enfermedad infecciosa y los cultivos faríngeos, hemocultivos y serología a Streptococcus beta hemolítico grupo A y otros virus es negativa. La respuesta a los  antimicrobianos habitualmente administrados previo al diagnóstico de este síndrome, es nula. En los períodos entre las crisis los pacientes permanecen asintomáticos, en buen estado de salud y su condición nutricional es normal. La edad de aparición va desde los 3  meses hasta los 8 años, sin embargo, se han descrito casos de inicio hasta los 25 años.

El laboratorio muestra leucocitosis moderada, con neutrofilia discreta, recuento de plaquetas normales y VSG levemente elevada durante los episodios febriles. La proteína C reactiva y el fibrinógeno se elevan en forma discreta.

El diagnóstico diferencial incluye causas que producen fiebre recurrente o prolongada como la Artritis reumatoidea juvenil, Síndrome de Behçet, infección por virus de Epstein Barr, infección por Borrelia spp, inmunodeficiencias primarias y secundarias. También las fiebres periódicas hereditarias como la Fiebre Familiar Mediterránea, Neutropenia cíclica, Síndrome de hiperinmunoglobulinemia D, Síndrome de fiebre periódica asociado a receptor de factor de necrosis tumoral, Urticaria familiar por frío y Síndrome de Muckle-Wells.

La medida terapéutica más eficaz es el uso de prednisona (1-2 mg/kg) al inicio de la crisis, con lo cual el episodio es abortado y tanto la fiebre como las manifestaciones generales ceden en 2 a 4 horas y la faringitis y estomatitis desaparecen en 48 horas. Es tan evidente el efecto de los esteroides que se ha usado como prueba de diagnóstico. También se ha preconizado el uso de cimetidina, pues induce a la remisión en un porcentaje de estos pacientes. El mecanismo de acción es desconocido atribuyendose a su efecto inmunoregulador sobre los linfocitos “T” supresores.